Thérapie génique drépanocytose : progrès et perspectives
La drépanocytose, une maladie génétique grave du sang, affecte l’hémoglobine dans les globules rouges et provoque leur déformation en forme de faucille, entravant ainsi la circulation sanguine et limitant l’apport en oxygène aux tissus du corps. Cette pathologie est à l’origine de douleurs extrêmes et peut causer des dommages organiques sévères.
La promesse est immense : un traitement curatif avec seulement une perfusion !
La FDA a récemment approuvé deux thérapies géniques novatrices, Casgevy et Lyfgenia, pour les patients âgés de 12 ans et plus atteints de cette maladie, marquant un progrès sans précédent dans les traitements disponibles.
Casgevy est la première thérapie à obtenir l’approbation de la FDA pour l’utilisation de la technologie d’édition du génome CRISPR/Cas9 et promet d’améliorer la qualité de vie des patients en augmentant la production d’hémoglobine fœtale, réduisant ainsi la rigidité des globules rouges.
Lyfgenia emploie une approche différente en utilisant un vecteur lentiviral pour la modification génétique, ciblant la production d’une hémoglobine fonctionnant de manière similaire à l’hémoglobine normale.
Méthode CRISPR-Cas9 pour la correction des mutations de la drépanocytose
La méthode CRISPR-Cas9, une technique d’édition génomique révolutionnaire, est utilisée pour cibler et corriger spécifiquement les mutations génétiques à l’origine de la drépanocytose. Elle offre une précision jamais vue, permettant potentiellement de rétablir la fonction normale de l’hémoglobine.
Ces deux thérapies, qui impliquent l’utilisation de cellules souches hématopoïétiques modifiées du patient lui-même, sont administrées par une perfusion unique. Avant cette procédure, les patients subissent une préparation myéloablative (traitement qui détruit ou ablate les cellules de la moelle osseuse (myélo) dans le cadre d’une greffe de cellules souches. Cette procédure est utilisée pour préparer le patient à recevoir de nouvelles cellules souches), et l’efficacité et la sécurité de ces traitements feront l’objet d’un suivi sur le long terme. Ces avancées médicales importantes reflètent l’engagement de la FDA à promouvoir le développement de traitements sûrs et efficaces pour les maladies ayant un impact grave sur la santé humaine.
Les premiers résultats sont très encourageants :
Dans l’ensemble, 88 % des patients (28 sur 32) ont obtenu une résolution complète des événements vaso-occlusifs 6 à 18 mois après la perfusion.
Les effets secondaires les plus fréquents étaient la stomatite, la neutropénie fébrile et la diminution du nombre de plaquettes, de globules blancs et de globules rouges, mais il faut noter dans les études l’apparition de complications qui ne sont pas anodines : des cancers hématologiques sont apparus chez des patients traités par lovo-cel. L’étude a noté qu’un des 31 patients est décédé environ 9 mois après avoir reçu une perfusion d’exa-cel.
La drépanocytose
C’est la maladie génétique la plus fréquente en France : un cas sur 1 700 naissances. elle bénéfice d’un dépsitage par un test à la naissance qui vient d’être généralisé. Cette maladie n’avait pas jusqu’à ce jour de traitement curatif, mais seulement symptomatologique.
Voici les principaux signes cliniques :
- Anémie chronique : due à la destruction rapide des globules rouges.
- Crises douloureuses : appelées crises vaso-occlusives, causées par l’obstruction des vaisseaux sanguins par des globules rouges déformés.
- Risque accru d’infections : en raison d’une fonction splénique réduite.
- Complications aiguës et chroniques : affectant divers organes comme les poumons, le cerveau, les reins et les os.
- Retard de croissance chez les enfants : en raison de l’anémie chronique et des complications nutritionnelles.
Cette maladie est donc invalidante, et à ce jour il n’existait aucun traitement curatif.
Conclusion
Ces traitements sont très prometterurs et peuvent changer radicalement la vie des patients atteints. Ils inaugurent le champs des actions de la thérapie génique. Cela pose 2 questions :
L’accessibilité au traitement, car ce sont des techniques couteuses, or on sait que la drépanocytose atteint en priorité des pays comme l’Afrique
La sécurité des traitements qui nécessitent une surveillance sur plusieurs années. Pour cette raison, il parait logique de la proposer en priorité aux formes les plus graves.
Références :
Article de la FDA FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease
Article Medscape FDA OKs First Two Gene-Editing Therapies for Sickle Cell Disease
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